山东省医院药学学术研讨会论文汇编
山东省药学会医院药学专业委员会
山东大学齐鲁医院临床药理研究所
http://www.qlhcpi.com
2005 年11 月
1 抗菌药物的临床药理学及其合理应用…………………………………………… 郭瑞臣 (1)
2 多潘立酮胶囊人体生物等效性研究……………………………………………… 王本杰 (5)
3 硝苯地平舌下给药及临床效应研究……………………………………………… 温清 (12)
4 高效液相色谱法测定健康志愿者血清中双嘧达莫和阿司匹林浓度…………… 李俊生 (17)
5 健康志愿者口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性……………………………… 孙德清 (21)
6 中小剂量利培酮治疗首发精神症疗效与血药浓度的关系………………… 魏传梅 (26)
7 沙利度胺构效关系及其手性代谢物的研究……………………………………… 魏春敏 (29)
8 克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学………………………… 李云霞 (33)
9 马来酸替加色罗胶囊与其片剂人体生物等效性研究…………………………… 司继刚 (38)
10 火焰原子吸收法测定志愿者单剂口服复方法莫替丁咀嚼片血清中钙镁浓度… 赵恒利 (44)
11 RP-HPLC 荧光法测定维生素E 血浓度及药动学研究………………………… 刘慧 (46)
12 高效液相色谱法测定人血浆中黄豆苷元浓度…………………………………… 袁桂艳 (51)
13 头孢丙烯颗粒人体药代动力学研究……………………………………………… 李小利 (55)
14 单剂量口服盐酸环丙沙星胃漂浮片人体药代动力学及相对生物利用度研究… 张媛 (60)
15 盐酸环丙沙星缓释片的体外释放与体内吸收的相关性………………………… 李峻峰 ()
16 伊曲康唑分散片/胶囊人体药代动力学及生物等效…………………………… 李惠云 (68)
17 中药降糖制剂非法掺入成分盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列齐特和格列
本脲鉴……………………………………………………………………………… 李冰 (74)
18 加替沙星人体药代动力学与生物等效性研究…………………………………… 万晓勇 (77)
19 乳糖酸阿奇霉素缓释阴道栓的研制……………………………………………… 赵泉 (82)
20 临床药理学原则在药物治疗中的运用…………………………………………… 倪梅媛 (87)
21 黄芪注射液的不良反应分析……………………………………………………… 周学峰 (90)
22 调脂复脉胶囊治疗高脂血证的疗效观察………………………………………… 孟卫东 (92)
23 阿昔洛韦与盐酸左旋氧氟沙星注射液配伍稳定性的试验……………………… 周学峰 (94)
24 利用局域网实施医院药学信息服务……………………………………………… 龚继勇 (96)
25 浅谈医院药学信息管理…………………………………………………………… 刘全峰 (98)
26 基层医院如何开展临床药学工作………………………………………………… 林祥辉 (101)
27 氯霉素糊的质量控制方法改进…………………………………………………… 蒲兵 (103)
28 加强医院药事管理的思考………………………………………………………… 王怀明 (104)
29 导致精神症状的6 种药物………………………………………………………… 张素波 (106)
30 葛根素的不良反应………………………………………………………………… 张素波 (107)
31 从医疗费用分析，谈如何降低医疗费用………………………………………… 邱升文 (109)
32 妥舒沙星对家兔体内氨茶碱药动学的研究……………………………………… 唐海英 (110)
33 医疗单位制剂的申报注册工作的体会…………………………………………… 唐海英 (116)
34 门诊口服降压药物使用情况分析………………………………………………… 刘雅丽 (117)
35 对抗生素药物后效应的阐述……………………………………………………… 崔琳 (121)
36 浅谈医疗纠纷的形成及防范……………………………………………………… 孙秀美 (122)
37 术前肌注苯巴比妥钠致固定性药疹2 例………………………………………… 谢法东 (123)
38 维生素K1注射液的安全性探讨…………………………………………………… 孙京峰 (124)
39 注射用头孢拉定致过敏性休克1 例……………………………………………… 刘红 (125)
40 甲硝唑的少见不良反应…………………………………………………………… 张素波 (125)
41 如何分析处方……………………………………………………………………… 袁涛 (127)
42 我院2005 年1 月份~6 月份不合理用药情况分析 ……………………………… 丁海燕 （128）
42 我院不合理用药处方分析………………………………………………………… 宿连玲 （131）
43 米非司酮的应用及不良反应……………………………………………………… 李荣 （133）
45 浅谈中成药的合理应用…………………………………………………………… 王友川 （136）
46 严把药品管理 确保药品质量关………………………………………………… 周丽 （138）
47 临床液体治疗法应用问题分析…………………………………………………… 黄学才 （139）
48 克林霉素的不良反应……………………………………………………………… 滕美香 （141）
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49 从我院服务模式改革谈医院药学服务…………………………………………… 初建设 （143）
51 浅谈药物经济学…………………………………………………………………… 邵士川 （145）
51 反式白藜芦醇葡萄糖苷的体外代谢研究………………………………………… 周茂金 （149）
52 快克致大疱性表皮松懈萎缩性药疹一例………………………………………… 张维维 （153）
53 门诊药物咨询与合理用药………………………………………………………… 杨惠君 （154）
54 前列地尔联用双八面体蒙脱石阿莫西林治疗老年消化性溃疡………………… 史 云 （157）
55 降血糖药的临床应用……………………………………………………………… 岑俊红 （159）
56 喹诺酮类药物在抗结核方面的应用……………………………………………… 李卫芳 （160）
57 变态反应性鼻炎的临床诊治……………………………………………………… 陆雯 （162）
58 便民药房工作初探………………………………………………………………… 李新 （163）
59 合理用药国际指标现场调查研究………………………………………………… 孟凡振 （1）
60 糖尿病患者围术期胰岛素选择与使用的讨论…………………………………… 刘为义 (168)
61 阿司匹林抵抗研究进展…………………………………………………………… 李军 (169)
62 加强门诊药房管理的体会………………………………………………………… 桑林涛 (174)
63 门诊药房临床药学工作浅谈……………………………………………………… 刘朋川 (175)
新生儿退黄I 号的研制及临床应用……………………………………………… 于勇 (177)
65 Hplc 法测定高三尖杉酯碱氯化钠注射液的含量………………………………… 孙敬田 （178）
66 苦参素研究进展…………………………………………………………………… 苏玉华 （179）
67 浅谈抗菌药物产生耐药的原因及对策…………………………………………… 慈洪丽 （184）
68 新型抗糖尿病药物---muraglitazar…………………………………………… 李峻峰 （1）
69 进一步阐述冬虫夏草的功效及鉴别……………………………………………… 邓玉霞 （192）
70 甲磺酸培氟沙星致过敏反应2 例………………………………………………… 仲秋月 （193）
71 β-七叶皂甙钠治疗视网膜炎…………………………………………………… 郎丰山 (194)
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抗菌药物的临床药理学及其合理应用
山东大学齐鲁医院 郭瑞臣
合理的药物治疗是正确诊断疾病的延伸，包括选择正确的药物，制订正确的给药方案，在考虑
“1 正确诊断病种病期；2 确定给药目的（期望结果）：治疗？缓解？预防用药？3 平衡治疗作用和
不良反应”的基础上，回答药量多少(how much)，间隔多长(how often)，时程多久(how long)的问题。
整个过程运用医学、药学、治疗学等方面的知识，研究药物与人体间的相互作用，以寻找最佳
药物治疗方案，减少和避免药源性疾病和药物毒副作用。
一、抗菌药物作用原理
微生物（Organism）
吸收、分布、代谢、排泄
不良反应
二、抗菌药物治疗的目的
1 最佳疗效：迅速控制感染。
2 最小毒性和最少不良反应：
①毒性反应：药理效应的放大和非特异性毒性的产生。氨基甙类药物如庆大霉素的耳毒性与剂
量相关。
②不良反应：药物及其代谢物产生的所有不期望效应。
A 类：药理效应的延伸和继发，可以预测。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等，
如与阿托品有关的口干、视物模糊，与地戈辛有关的心动过缓，与胍乙啶有关的体位性低血压。
B 类：与药物正常的药理作用完全无关，较难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死
亡率高。药物的异常性：药物分解产物、添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂、杂质等。如
青霉素降解产物青霉噻唑酸、青霉烯酸引起的过敏性休克，四环素降解产物引起的凡可尼氏综合征
(Fanconi's syndrome)。
机体的异常性：种族、性别、年龄、病理状况、遗传因素等。如氯霉素-再生障碍性贫血、恶性
高热，皮质激素-青光眼、周期性麻痹，口服避孕药-胆汁淤积性黄疸，巴比妥-紫质症危象，甲基多
巴-溶血性贫血，青霉素-过敏性休克。
C 类：机理不清，潜伏期长，无清晰的时间关系，难以预测。如长期口服比孕药导致的乳腺癌、
抗菌作用
耐药
吞噬免疫
感染
药物 机体
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血管栓塞。
3 最佳经济效益比 涉及药物经济学领域。
①研究内容、分析方法可能因医疗制度不同而不同。
②最便宜并非最佳，购药成本不能反映总成本。
③药物经济学鉴别低效率的药物。
④在促进合理用药方面将起到越来越重要的作用。
当然角度(病人、医生（医院）、、保险公司、雇主、社会)不同，使用的分析方法和测量成
本、结果不同。
三、实施方法
1 正确诊断：必须为细菌感染；有80%以上的把握认为是细菌感染；必须有实验室的支持；有
药敏实验的结果作为诊断依据。
2 掌握、应用药物动力学原则：分析抗菌药物与机体的关系，了解所选药物的临床药理学特点。
3 了解机体病理、生理状态：分析病原微生物与机体的关系，包括体重、年龄、胖瘦、临床诊
断、其他疾病、营养状态、遗传因素，以及感染部位，患者症状体征，化验结果，感染的严重程度。
4 了解病原微生物的耐药性：确定病原微生物与抗菌药物的关系。
5 制定合理的治疗方案：综合患者感染菌种类，感染程度，机体状况，以及药源情况确定剂量、
疗程和给药方法。
四、药物动力学
1 体内过程
① 吸收：口服经胃肠道吸收，进入体循环发挥作用。吸收的速度和广度与给药途径有关，与吸
收部位药浓度和血流量有关，与吸收表面的位置和面积有关，与药物崩解及溶出速率有关。氨基甙
类无口服剂型，与极性强、不吸收有关，唯一例外是新霉素，用作肠道清洗剂，因肾毒性弃用。肾
皮质：血之比为250：1，故有强肾毒性。
② 分布：药物或药物血浆蛋白结合物可不同程度地进入细胞外液和组织。也可认为是药物或药
物血浆蛋白结合物进入体循环后向机体各个组织、器官或体液的转运过程。药物于特殊组织如脑脊
液、胆汁、尿液或关节腔的分布速度和程度有助于选择药物。分布的速度、程度、方式与药物的分
子量、pKa 值、脂溶性、蛋白结合率及转运过程有关。
③ 消除：代谢：于肝脏内发生氧化、还原、水解、络合（羟基化、乙酰化、葡萄糖醛酸化）作
用，转化为强极性、低脂溶性、弱活性物质，经胆汁或尿液排出体外。
排泄：肾-尿排泄，肾脏排泄受尿液量、尿液酸硷度影响。胆汁-肠道-粪便排泄。
2 主要药代动力学参数
① 房室模型(Compartment) 药物本身，患者状态（截瘫、胸腹积液、烧伤）。单室，两室，多室。
相对性，抽象性，客观性。
② 分布容积(Distribution Volume,Vd) 是一种人为假设，其大小可反映药物被组织而非血浆摄取
的程度。一般水溶性强极性药物，不易进入细胞或脂肪组织中，血浓度高，表现分布容积小；反之
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亲脂性药物，血浓度低，表现分布容积大。庆大霉素分布容积约为0.25L/Kg，故大多数存留于血浆。
③ 药时曲线（Area under the curve, AUC)
浓度依赖性抗生素：峰浓度越大，作用越强。峰浓度为MIC4-8 倍。
时间依赖性抗生素：应不低于3 个MIC，维持时间越长，效果越好。
如果AUC 与MIC 的比例大于300，说明持续时间长，足以产生效应。
④ 生物半衰期(half life,t1/2)：是指某一药物于体内的量或血浓度通过各种途径消除一半所需的
时间。可简单理解为药物于血浆或其他组织内存留的时间，是衡量药物从体内消除的尺度，是确定
给药频率的重要依据。给药后约6 个t1/2,可达稳态血浓度，而一次给药后，约6 个t1/2 可完成药物
于体内的消除。
⑤ 清除率(Clearance)：单位时间内，从体内清除的药物的血液的容积数。
五、药物动力学原则的临床意义
1 制定合理的给药方案
① 日剂量应能反映疾病的性质及患者的年龄、体重等。
② 给药频率应能够产生连续、安全、有效的血浓度。
③ 给药方式应有利于患者依从性(Compliance)。
④ 特殊情形时的剂量方案：新生儿、老年人、孕妇、哺乳期妇女以及容易疏忽的初期妊娠、潜
在妊娠、肝肾功能异常、酗酒、吸毒等。
2 进行新药临床评价 动力学参数测定，分布研究，排泄研究，蛋白结合研究。
3 筛选药物新品种和新剂型
六、抗菌药物的耐药性
1 耐药性：在人类发现并利用抗生素的同时，致病菌和条件致病菌也在改变自身生物合成途径，
强化自身防御机能，提高自己的生存能力，从而形成细菌对药物的耐受性，不但影响疗效，也额外
增加了费用。
①先天性耐药性：自然界某些种属株或一个株内的个别细菌对某些抗生素不敏感，由细菌染色
体基因决定，代代相传。
②获得性耐药性：指细菌接触一定时间的抗生素后改变代谢途径，使自身产生抵抗抗生素而不
被杀灭或抑制的能力。
2 产生耐药性的社会因素
① 临床上广泛而过度地使用，细菌的耐药性越来越严重。早期的青霉素对阳性菌抗菌作用很强，
随着应用，阴性菌感染逐渐增多，因此人们开发出同时具有抗阳性菌和阴性菌感染的药物，而到90
年代，阳性菌带着耐药性杀回来了，如耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)，耐万古的肠球菌(VRE)，耐甲
氧西林的金葡菌等阳性菌感染临床上十分棘手。我们医院中分离到的大肠杆菌对喹诺酮的耐药率达
50%-60%。耐喹诺酮类药物产生才10 年，与之相比青霉素用过50 年后才产生耐药。与广谱抗菌生
素的广泛过度应用有关。
因此，应主张“一把钥匙开一把锁”，即早期的单纯性感染应该用窄谱抗生素，如果抗阳性菌、
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阴性菌、霉菌的药一齐用，就会诱导耐药性的产生，好比“杀鸡用牛刀”。
② 生产企业盲目地开发广谱抗生素
临床上过度滥用广谱抗生素，又诱导制药企业盲目地开发生产广谱抗生素。但科学家已认识到
其存在的可能危险，呼吁转变观念，开发有针对性的窄谱抗生素。因此，有人提出：“窄谱抗生素好，
假如你能得到它；广谱抗生素不好，除非当你需要他”。尽管窄谱抗生素应用受到，销售收入不
如广谱抗生素，但不会象广谱抗生素样产生严重耐药性。制药企业应认识到这一点。
③ 人的耐药性与食用家禽有关
就是说，肉食动物因使用抗生素而产生了耐药性，又通过食物链进入人体内，导致人体内病原
菌对抗生素产生了耐药性。并得到不少专家的认可。
欧共体1997 年共消耗10493 吨抗生素，其中1/3 用于食用动物的疾病的治疗和预防，约600 吨
用作动物饲料添加剂。所以认为动物体内寄生菌，因饲料添加剂中的抗生素诱导而耐药。
欧共体1997、1999 年停止杆菌肽、螺旋霉素作为添加剂。结果人群中抗生素耐药率有所下降，
证实有一定相关性。
我国大肠杆菌对喹诺酮的耐药率高达50%—60%，而欧洲国家、美国低于5%。有人认为，与动
物饲料添加剂有关，因为我国抗生素防病治病，或作为添加剂十分普遍。建议监测家禽中大肠杆菌
对喹诺酮的耐药率。
3 产生耐药性的个人因素
① 医生因素：适应症不明或无适应症；不熟悉药物性质和作用特点；不合理的联合用药；试探
性用药；经济因素的影响；讨好患者。
② 患者因素：向医生施加某种压力；暗示必须取药；依从性差；盲目地加大剂量或擅自停药。
4 抗生素的应用原则 主要原则为及时取得抗感染疗效。
① 病毒性疾病或疑为病毒性疾病不宜用抗生素，如病毒性肺炎、病毒性感冒。
② 发热原因不明不宜用，影响诊断，延误尽早及恰当治疗。
③ 皮肤、粘膜等局部感染不宜用。局部用药易引起过敏、耐药性。
④ 预防性用药，应严格掌握剂量和适应症。
⑤ 综合性治疗。病毒性疾病、昏迷、休克、心衰、肾病综合征、纤维囊性病、免疫缺陷、应用
免疫抑制剂、血液病、清洁手术等情形，在抗感染治疗的同时，应给予综合治疗，提高机体的免疫
力。
⑥ 联合性应用。可能后果为无关、累加、协同、拮抗。喹喏酮类药物与大多数抗菌药物有累加
作用，但与蛋白质合成抑制剂如氯霉素,RNA 合成抑制剂利福平，则产生拮抗作用。吡哌酸、萘啶酸
作用完全丧失，氟嗪酸、环丙氟嗪酸作用部分抑制。
适应症：病因未明的严重感染；单一抗生素不能控制的混合感染；长期用药有耐药性可能。
不良后果：耐药菌株更多；毒性、过敏反应增多；易发性二重感染；浪费。人力、财力的浪费；
产生错觉，虚伪的安全感，延误治疗。
七、 抗菌药物的相互作用
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同时或间隔一定时间先后使用两种或两种以上药物所发生的药物与药物、药物与机体间的作用。
“药物”包括治疗药物、诊断药物，或社会性药物、食物、饮料、烟酒等。
1 相互作用的发生取决于下列因素是否存在（疾病、器官功能、药物剂量等），医生是否意识到
相互作用可能发生，并进行监测或采取合理的防范措施。
2 药物间的直接理化作用：混浊、变色、沉淀等。分子结构改变。可见的、不可见的。物理的、
化学的。固剂中主药与赋形剂、其他添加剂间的相互作用。
3 蛋白结合位点的竞争和置换作用。其结果是游离药物增加或减少，药理作用的增强或减弱，
保泰松，水杨酸与磺胺类
4 酶抑和酶诱作用。酶抑作用，可逆的，不可逆的。抑制酶活性，从而抑制药物代谢。酶诱作
用：促进酶的合成，或抑制酶的降解，促进药物代谢。但代谢产生有活性或有毒性的代谢物时，则
导致药理作用增强，或毒性增加。
5 肾小管分泌的竞争作用。肾小球滤过、肾小管再吸收、肾小管分泌。
结语
1 抗生素的合理应用是一个老生常谈的问题，谈了很久，也谈了很多，但需要解决的问题仍然
存在，并且老的问题没有解决，新的问题又不断产生。
2 抗生素的合理应用，是一项系统工程，需要社会、医生、患者各方的共同努力。
多潘立酮胶囊人体生物等效性研究
王本杰 魏春敏 李小利 郭瑞臣（山东大学齐鲁医院临床药理研究所，250012）
摘要 目的：进行试验制剂多潘立酮胶囊与参比制剂吗丁啉片的单剂双交叉人体生物等效性试验，为
新药报批及其临床应用提供试验依据。方法：健康志愿者20 名，男性，在校大学生，按体重配对后
随机分两组，分服试验制剂多潘立酮胶囊或参比制剂吗丁啉片20mg，于药前和药后0.25、0.5、0.75、
1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h 取肘静脉血4ml，立即移入肝素抗凝管中，静置，3000rpm 离心
10min，取血浆分双份于-200C 贮存备测。一周后重复上述试验。采用高效液相色谱-质谱联用法测定
多潘立酮经时血浓度。多潘立酮血浓度-时间数据经《DAS ver1.0》实用药代动力学计算程序处理，
得试验制剂和参比制剂的药代动力学参数，并根据试验制剂和参比制剂的AUC0-24 求出试验制剂的相
对生物利用度。同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t 检验和（1-2α）置信区间分析，
评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果：试验制剂多潘立酮胶囊和参比制剂吗丁啉片主要药
代动力学参数t1/2 分别为(10.715±2.060) h 和(10.882±2.372) h，Tmax 分别为(0.975±0.353)h 和
(1.000±0.3)h，Cmax 分别为(10.183±4.049)ng穖l-1 和(11.240±5.961)ng穖l-1，AUC0-24 分别为
(41.943±12.205)ng穖l-1穐 和(41.754±13.056)ng穖l-1穐，AUC0～∞分别为(50.625±11.846) ng穖l-1 穐
和(50.357±12.624)ng穖l-1穐。试验制剂多潘立酮胶囊相对生物利用度F 为101.202%±10.240%。结
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论：1. 试验制剂多潘立酮胶囊人体相对生物利用度F 为101.202%±10.240%。2.多因素方差分析显
示，试验制剂多潘立酮胶囊和参比制剂吗丁啉片单剂口服双交叉试验主要药代动力学参数药物间和
周期间无显著性差异，但个体间存在统计学差异。进一步双单侧t 检验和（1-2α）置信区间分析个
体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设，即多潘立酮胶囊与参比制剂吗丁啉片具有生物等效性，
为生物等效制剂。
关键词 多潘立酮胶囊；吗丁啉片；生物等效性；生物利用度；HPLC-MS
多潘立酮为外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进胃肠道蠕动和张力恢复正常，促进胃排空、胃窦
和十二指肠蠕动，协调幽门收缩。也可增强食道蠕动和食道下端括约肌张力。由于多潘立酮不易透
过血脑屏障，因此对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，而无神经和中枢神经副作用。多潘立酮临床
主要用于伴有胃排空缓慢及食道返流的消化不良，及偏头痛、血液透析、手术后及放射治疗等各种
原因引起的呕吐、恶心、打嗝。偶见一过性、轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、
倦怠、嗜睡、头晕等不良反应。也可引起血清泌乳素水平会升高、泌乳、男子乳房女性化等，但停
药后即可恢复正常。锥体外系症状较为罕见，停药后可自行完全恢复。
多潘立酮口服后吸收迅速，但生物利用度仅13％～17％。本研究采用高效液相色谱-质谱联用技
术，测定血浆中多潘立酮浓度，并用獶AS ver1.0进行药代动力学计算以及生物等效性评价。»
１ 试验方法
１.１志愿者选择
志愿者20 名，健康男性，年龄22.10±1.33 岁，体重.80±4.93kg，于试验前统一行血、尿
常规及肝、肾功能检查。所有志愿者体格检查、肝、肾功能等实验室检查正常，无急、慢性疾病及
家族遗传病史，试验前2 周无用药史，3 月内未参加其他新药临床实验。
试验前书面告知志愿者试验的目的、方法、试验制剂和参比制剂的药理特性、可能发生的药物
不良反应、受试者权益，并签定书面知情同意书。志愿者在试验前2 周及试验期内禁烟酒。试验于
山东大学齐鲁医院国家药品临床研究基地Ⅰ期病房内进行，具有相应娱乐设施和休息场所。试验过
程有相应医疗保护和抢救措施，有专业医生和护士现场监护，可充分保证志愿者安全和试验顺利进
行。主要研究人员具备进行新药临床试验的培训资质和经验。
1.2 仪器药品
仪器 Agilent 1100 Series LC/MSD 高效液相色谱/质谱仪，Agilent 1100 Series G1313A 型自动进
样器（安捷伦科学技术公司）；梅特勒-托利多AX -205 电子天平（梅特勒-托利多仪器（上海）有限
公司）；PROIND 离心机（贺立氏）；XW-80A 型旋涡混合器（上海精科实业有限公司）；PK514BP
超声清洗器（德国BANDEL），BHW-IV 型电热恒温水温箱（北京医疗设备厂）。
药品 试验制剂多潘立酮胶囊（T）由济南时代医药科技有限公司提供，规格10mg/粒，批号
050418。试验制剂性状、鉴别、溶出度、重量差异、含量等各项检查均符合规定。参比制剂为市售
产品吗丁啉(R)，由西安杨森制药有限公司生产，规格10mg/片，批号041118813。多潘立酮标准品，
由济南时代医药科技有限公司提供，含量99.68%。内标替硝唑对照品，由山东方明药业有限公司提
供，批号020208，含量99.8%。
10
试剂 甲醇，色谱纯, 美国TEDIA 公司，批号411070；冰乙酸，分析纯，山东莱阳经济技术开
发区精细化工厂，批号20031209；乙酸乙酯，分析纯，天津市博迪化工有限公司，批号20050221；
氢氧化钠，分析纯，中国上海试剂总厂，批号20020206；水为市售娃哈哈纯净水，批号20050311。
标准溶液 精密称取多潘立酮标准品0.01002g，以甲醇为溶剂配成0.2mg·ml-1 的标准品储备液，
4℃冷藏备用。
精密称取替硝唑标准品0.00506g，以甲醇为溶剂配成0.1mg穖l-1 的标准品储备液，4℃冷藏备用。
1.3 试验设计
为单剂口服双交叉两周期试验设计。20 名志愿者随机分为两组，两组志愿者个人资料及实验室
检查数据经统计学分析无显著性差异，条件相当。志愿者编号为1～20。志愿者于试验前一天晚10
时后禁食，试验当日晨抽取空白血样后，立即空腹口服试验制剂或参比制剂。1～10 号志愿者服用
试验制剂多潘立酮胶囊（T）20mg，11～20 号志愿者服用参比制剂吗丁啉片（R）20mg，200ml 温开
水送服，服药2h 后方能饮水，4 小时后进统一标准餐。于服药前及服药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、
2、3、4、6、8、12、24h 抽取肘静脉血4ml，并立即移入肝素抗凝管中，静置，3000rpm 离心10min，
取血浆分双份于-20℃冰柜保存备测。
周期间清洗期为一周。第二周期服药剂量、取血时程、留样方法同第一周期。